肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌，是癌症相关死亡的第四大原因，晚期HCC患者的五年生存率仅为18%，是全球男性癌症相关死亡的第二大原因。肝癌的治疗被认为是一项全球临床挑战。本文将介绍一些HCC的病理机制以及治疗进展相关研究，以供临床医生参考。
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发病机制
HCC的发病机制是一个多方面且复杂的过程，通常由肝脏损伤和炎症引发。慢性肝脏炎症会引发纤维化反应，并逐渐发展为肝硬化，持续的炎症和肝硬化为癌前病变奠定了基础，随着时间的推移，促进了遗传和表观遗传变异的积累，最终导致HCC的发展。在这种情况下，肿瘤微环境(TME)对HCC的进展有着至关重要的作用。此外，LOXL2作为一种铜依赖性胺氧化酶，可促进癌细胞转移前微环境和转移的形成，并有助于上皮-间质转化、血管生成和血管生成拟态。
地中海贫血会增加患者HCC的发病风险，肝脏铁超负荷可能导致肝纤维化、肝硬化，并最终导致肿瘤发展。另一种可能增加HCC发展风险的疾病是原发性胆汁性胆管炎(PBC)，这是一种以免疫介导的胆管破坏为特征的慢性自身免疫性肝病。
治疗进展
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索拉非尼一直是晚期肝癌的主要治疗选择。近几年，已有几种免疫治疗方案作为一线和/或二线治疗方案被批准用于治疗HCC，以提高患者的生存率。尽管做出了这些努力，但肝癌仍然是全球医疗领域面临的挑战。此外，预测预后和决定最广泛使用的分类（即巴塞罗那临床肝癌(BCLC)）的治疗标准并不总是与针对患者的治疗决策相一致。
因此，许多研究建议引入一种基于“逆向治疗层次”的新方法，以更好地整合先进的治疗方式实现针对患者的治疗。一项回顾性研究，纳入了115名晚期HCC患者，在倾向评分匹配后接受了仑伐替尼(LEN)联合经导管动脉内治疗(TIT)，结果显示，相较LEN单药治疗，联合治疗可能改善晚期HCC患者的预后，尤其是年龄75岁且改良白蛋白胆红素(m-ALBI)级别为1级的患者。
一项研究调查了细胞因子谱对HCC患者的预测价值，评估了44名不同病因的肝硬化患者（有或无HCC）血浆和腹水中的45种蛋白质。结果显示，腹水中IL-5和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子水平低、血浆嗜酸细胞趋化因子-1和肝细胞生长因子及基质细胞衍生因子1α水平高以及HCC、HBV或HCV均与预后不良和生存率降低相关，因此上述因子可作为预测患者预后的标志物。
总结
由于发病率高、死亡率高且发病率不断上升，HCC是肿瘤学领域的热门话题。确定可用于早期诊断新病例的可行生物标记和特定靶点至关重要，同时还要改进现有的治疗方案，例如通过建立新的联合疗法，以改善HCC预后和患者生存率。
参考文献：
1.GabbiaD,:;25(8):4188.
2.ShimoseS.,IwamotoH.,NiizekiT.,TanakaM.,ShironoT.,MoriyamaE.,NodaY.,NakanoM.,SugaH.,KuromatsuR.,apiesforPatientswithAdvanced-StageofHepatocellularCarcinoma:;24:13715.
3.FasolatoS.,DelBiancoP.,MalacridaS.,MattioloA.,GringeriE.,AngeliP.,PontissoP.,Calabrò;24:13432.
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